Версия для слепых

НОВЫЕ ЦИС-ИМИДАЗОЛИНЫ

РОССИЯ
Место издания
Год издания

1. Соединение формулы I и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, где X1 выбирают из группы, включающей низшую алкоксигруппу и низшую алкоксигруппу, замещенную трифторметилом или фтором; Х2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, низший алкил и -С(Х4Х5)-Х6; Х3 выбирают из группы, включающей водород, низшую алкоксигруппу, галоген и -С(Х4Х5)-Х6; при условии, что когда Х2 обозначает водород, галоген или низший алкил, Х3 обозначает -С(Х4Х5)-Х6; Х4 и Х5 обозначают низший алкил и могут быть связаны вместе с образованием циклоалкила; Х6 выбирают из группы, включающей низший алкил, цианогруппу, -СН2-ОН, -СН2-О-низший алкил, -СН2 -О-низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой, -С(O)Х7, и -CH2-NX8X9; Х7 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, морфолиногруппу и -NX8X9; X8 и Х9 независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой или цианогруппой, и низшую алкоксигруппу; Y1 и Y2 независимо выбирают из группы, включающей галоген, цианогруппу и ацетилен; R выбирают из группы, включающей пиперидинил, замещенный 5- или 6-членным гетероциклом, пиперидинил, замещенный -NX8X9, и , где n=1 или 2, R1 обозначает один или более заместителей, выбранных из группы, включающей водород, оксогруппу, низший алкил, замещенный R2, -С(O)R3, и -SO2-низшим алкилом; R2 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, трифторметил, цианогруппу, -NH-SO2-низший алкил, -NH-C(O)-низший алкил, -С(O)-низший алкил, -C(O)R4, -C(O)-NX8X9, -SO2-низший алкил, -SO2-NX8X9, R3 выбирают из группы, включающей 5-членный гетероцикл, низший алкил, низшую алкоксигруппу, и низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой; R4 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, морфолиногруппу, и -NX8X9; 2.

Соединение по п.1, где абсолютную конфигурацию при имидазольном кольце формулы I обозначают как S в 4-ом положении и как R в 5-ом положении. 3. Соединение по п.1, где Y 1 и Y2 выбирают из -Cl или -Br. 4. Соединение по п.3, где X1 выбирают из этоксигруппы, изопропоксигруппы, -ОСН2CF3 или -OCH2 CH2F. 5. Соединение по п.4, где Х2 обозначает -С(Х4Х5)-Х6, где X6 обозначает метил, цианогруппу или СН2 ОН. 6. Соединение по п.5, где Х3 обозначает водород. 7. Соединение по п.6, где R обозначает пиперазинил, замещенный оксогруппой или низшим алкилом, замещенным R2, где R2 обозначает SO2-низший алкил или -C(O)R4. 8. Соединения по п.1: гидрохлорид [(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид 4-[(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-она; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-фторфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-ил-этанона; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-фторфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида; 4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он; 1-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-[1,4]диазепан-5-он; гидрохлорид [(4S,5R)-4, 5-бис-(4-бромфенил)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-бис-(4-бромфенил)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-ил-этанона; 4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4, 5-бис-(4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-этинилфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-этинилфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанона; 4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он; 1-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-[1,4]диазепан-5-он; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(5-трет-бутил-2-этоксифенил)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанона; 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[5-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-трет-бутилацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[5-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)ацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[5-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N, N-бис-(2-цианодиметилметил)ацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[5-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метокси-N-метилацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[5-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-2-[5-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-цианоэтил)-N-метилацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-2-[5-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид; 2-(3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3, 5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этоксифенил)-2-метилпропионитрил; 2-{3-[(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этоксифенил}-2-метилпропионитрил; N-[2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-2-[5-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)этил]метансульфонамид; 2-(3-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этоксифенил)-2-метилпропионитрил; 2-(3-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этоксифенил)-2-метилпропионитрил; 2-(3-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этоксифенил)-2-метилпропионитрил; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-2-[5-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид; гидрохлорид 4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-она; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида; гидрохлорид 1-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-[1, 4]диазепан-5-она; гидрохлорид 4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2,5-диэтоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-она; гидрохлорид [(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-2,5-диэтоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2, 5-диэтоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-ил-этанона; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2,5-диэтоксифенил)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида; гидрохлорид 1-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2,5-диэтоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]-[1,4]диазепан-5-она; трет-бутиловый эфир 4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-карбоновой кислоты; гидрохлорид 1-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанона; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-ил]пиперазин-1-илметанона; 1-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-2-метоксиэтанон; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид [(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид 4-{4-[(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}бутан-2-она; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-пирролидин-1-ил-пиперидин-1-ил)метанона; гидрохлорид 3-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}пропионовой кислоты; гидрохлорид 3-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}пропионитрила; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамида; гидрохлорид N-трет-бутил-2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамида; гидрохлорид {4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетонитрила; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2,2, 2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3,3, 3-трифторпропил)пиперазин-1-ил]метанона; [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метанон; 4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-1-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-2-он; гидрохлорид 1-{4-[(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-3,3-диметилбутан-2-она; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]-[1,4]диазепан-1-ил}-1-морфолин-4-ил-этанона; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]-[1,4]диазепан-1-ил}-N,N-диметилацетамида; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)-[1,4]диазепан-1-ил]метанона; гидрохлорид N-(2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этил)-метансульфонамида; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метокси-N-метилацетамида; 4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)фенил]-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-он; гидрохлорид {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)фенил]-4, 5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)фенил]-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанона; гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)фенил]-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метокси-N-метилацетамида; гидрохлорид {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)фенил]-4, 5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-ил-этанона; 4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид N-(2-{4-[(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этил)метансульфонамида; гидрохлорид 2-{4-[(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида; гидрохлорид 2-{4-[(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-ил-этанона; гидрохлорид [(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид N-(2-{4-[(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этил)метансульфонамида; гидрохлорид [(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)метанона; гидрохлорид 2-{4-[(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метокси-N-метилацетамида; гидрохлорид 2-{4-[(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамида; 4-[(4S, 5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он; гидрохлорид N-(2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этил)ацетамида; гидрохлорид N-(2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этил)ацетамида; 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-трет-бутилацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)ацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N, N-бис-(2-метоксиэтил)ацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метокси-N-метилацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-цианоэтил)-N-метилацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил; 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}-2-метилпропионитрил; N-[2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)этил]метансульфонамид; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид; N-трет-бутил-2-{4-[(4S, 5R)-2-[5-хлор-4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид; 2-{4-[(4S, 5R)-2-[5-хлор-4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид; 2-{4-[(4S, 5R)-2-[5-хлор-4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-бис-(2-метоксиэтил)ацетамид; 2-{4-[(4S, 5R)-2-[5-хлор-4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метокси-N-метилацетамид; 2-{4-[(4S, 5R)-2-[5-хлор-4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамид; 2-{4-[(4S, 5R)-2-[5-хлор-4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-цианоэтил)-N-метилацетамид; 2-{4-[(4S, 5R)-2-[5-хлор-4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-5-этоксифенил)-2-метилпропионитрил; 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-хлор-5-этоксифенил}-2-метилпропионитрил; N-(2-{4-[(4S, 5R)-2-[5-хлор-4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этил)метансульфонамид; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-5-этоксифенил)-2-метилпропионитрил; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-5-этоксифенил)-2-метилпропионитрил; 2-(4-{(4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-5-этоксифенил)-2-метилпропионитрил; 2-{4-[(4S, 5R)-2-[5-хлор-4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид; 4-[(4S,5R)-2-[4-трет-бутил-2-(2,2, 2-трифторэтокси)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он; гидрохлорид [(4S,5R)-2-[4-трет-бутил-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид [(4S,5R)-2-[4-трет-бутил-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-ил]метанона; гидрохлорид N-(2-{4-[(4S,5R)-2-[4-трет-бутил-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этил)ацетамида; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-[4-трет-бутил-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида; 2-{4-[(4S,5R)-2-[4-трет-бутил-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанона; гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-[4-трет-бутил-2-(2-фторэтокси)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанона; гидрохлорид [(4S,5R)-2-[4-трет-бутил-2-(2-фторэтокси)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона; [1,4']-бипиперидинил-1'-ил-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-ил]метанон; [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)метанон; 4-{(4S, 5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(2-метокси-1,1-диметилэтил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-он; {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(2-метокси-1, 1-диметилэтил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон; 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(2-метокси-1,1-диметилэтил)фенил]-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанон; цис-2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4, 5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-N,N-диэтилизобутирамид; цис-2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4, 5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-N,N-диэтилизобутирамид и гидрохлорид [2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)метанона. 9. Способ лечения болезни, вызываемой взаимодействием MDM2 белка с р53 подобным пептидом, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества по крайней мере одного соединения, выбранного из соединения формулы I и его фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров, где X1 выбирают из группы, включающей низшую алкоксигруппу и низшую алкоксигруппу, замещенную трифторметилом или фтором; Х2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, низший алкил и -С(Х4Х5 )-Х6; Х3 выбирают из группы, включающей водород, низшую алкоксигруппу, галоген и -С(Х4Х5)-Х6; при условии, что когда Х2 обозначает водород, галоген или низший алкил, Х3 обозначает -С(Х4Х5)-Х6; Х4 и Х5 обозначают низший алкил и могут быть связаны вместе с образованием циклоалкила; Х6 выбирают из группы, включающей низший алкил, цианогруппу, -СН2-ОН, -СН2-О-низший алкил, -СН2-О-низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой, -С(O)Х7, и -CH2-NX8X9; Х7 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, морфолиногруппу и -NX8X9; X8 и Х9 независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой или цианогруппой, и низшую алкоксигруппу; Y1 и Y2 независимо выбирают из группы, включающей галоген, цианогруппу и ацетилен; R выбирают из группы, включающей пиперидинил, замещенный 5- или 6-членным гетероциклом, пиперидинил, замещенный -NX8X9, и , где n=1 или 2, R1 обозначает один или более заместителей, выбранных из группы, включающей водород, оксогруппу, низший алкил, замещенный R2, -С(O)R3, и -SO2-низшим алкилом; R2 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, трифторметил, цианогруппу, -NH-SO2-низший алкил, -NH-C(O)-низший алкил, -С(O)-низший алкил, -C(O)R4, -C(O)-NX 8X9, -SO2-низший алкил, -SO2-NX8X9; R3 выбирают из группы, включающей 5-членный гетероцикл, низший алкил, низшую алкоксигруппу, и низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой; R4 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, морфолиногруппу, и -NX8 X9 10. Способ по п.9, где болезнью является рак. 11. Соединения по п.1: хлорангидрид (4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты; хлорангидрид (4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты; хлорангидрид (4S,5R)-4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты; хлорангидрид (4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4, 5-бис-(4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты; хлорангидрид (4S,5R)-2-(5-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты; хлорангидрид (4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[5-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты; хлорангидрид (4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2, 5-диэтоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты; хлорангидрид (4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)фенил]-4, 5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты; хлорангидрид (4S,5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты; хлорангидрид (4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты; хлорангидрид (4S,5R)-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты; хлорангидрид (4S,5R)-2-[5-хлор-4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4, 5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты; хлорангидрид (4S,5R)-2-[4-трет-бутил-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты и хлорангидрид (4S,5R)-2-[4-трет-бутил-2-(2-фторэтокси)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты. 12. Соединения по п.1 формулы I-A и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, где R1 выбирают из и . 13. Соединения по п.12: гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанона; и гидрохлорид [(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4, 5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона. 14. Способ получения соединения формулы I и его фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров, где X1 выбирают из группы, включающей низшую алкоксигруппу и низшую алкоксигруппу, замещенную трифторметилом или фтором; Х2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, низший алкил и -С(Х4Х5 )-Х6; Х3 выбирают из группы, включающей водород, низшую алкоксигруппу, галоген и -С(Х4Х5)-Х6; при условии, что когда Х2 обозначает водород, галоген или низший алкил, Х3 обозначает -С(Х4Х5)-Х6; Х4 и Х5 обозначают низший алкил и могут быть связаны вместе с образованием циклоалкила; Х6 выбирают из группы, включающей низший алкил, цианогруппу, -СН2-ОН, -СН2-О-низший алкил, -СН2-О-низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой, -С(O)Х7, и -CH2-NX8X9; Х7 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, морфолиногруппу и -NX8X9; X8 и Х9 независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой или цианогруппой, и низшую алкоксигруппу; Y1 и Y2 независимо выбирают из группы, включающей галоген, цианогруппу и ацетилен; R выбирают из группы, включающей пиперидинил, замещенный 5- или 6-членным гетероциклом, пиперидинил, замещенный -NX8X9, и , где n=1 или 2, R1 может быть одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей водород, оксогруппу, низший алкил, замещенный R2, -С(O)R3, и -SO2-низшим алкилом; R2 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, трифторметил, цианогруппу, -NH-SO2-низший алкил, -NH-C(O)-низший алкил, -С(O)-низший алкил, -C(O)R4, -C(O)-NX8X 9, -SO2-низший алкил, -SO2-NX8X9, R3 выбирают из группы, включающей 5-членный гетероцикл, низший алкил, низшую алкоксигруппу, и низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой; R4 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, морфолиногруппу, и -NX8 X9; абсолютную конфигурацию в 4 и 5 положении имидазольного кольца обозначают как S и R, соответственно, включающий разделение энантиомеров рацемического карбамоилхлорида и конденсацию вслед за этим необходимого энантиомера с соответствующей R-аминогруппой. 15. Фармацевтическая композиция, включающая по крайней мере одно соединение формулы I и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, где X1 выбирают из группы, включающей низшую алкоксигруппу и низшую алкоксигруппу, замещенную трифторметилом или фтором; Х2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, низший алкил и -С(Х4Х5 )-Х6; Х3 выбирают из группы, включающей водород, низшую алкоксигруппу, галоген и -С(Х4Х5)-Х6; при условии, что когда Х2 обозначает водород, галоген или низший алкил, Х3 обозначает -С(Х4Х5)-Х6; Х4 и Х5 обозначают низший алкил и могут быть связаны вместе с образованием циклоалкила; Х6 выбирают из группы, включающей низший алкил, цианогруппу, -CH2-ОН, -СН2-О-низший алкил, -СН2-О-низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой, -С(O)Х7, и -CH2-NX8X9; Х7 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, морфолиногруппу и -NX8X9; X8 и Х9 независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой или цианогруппой, и низшую алкоксигруппу; Y1 и Y2 независимо выбирают из группы, включающей галоген, цианогруппу и ацетилен; R выбирают из группы, включающей пиперидинил, замещенный 5- или 6-членным гетероциклом, пиперидинил, замещенный -NX8X9, и , где n=1 или 2, R1 может быть одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей водород, оксогруппу, низший алкил, замещенный R2, -С(O)R3, и -SO2-низшим алкилом; R2 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, трифторметил, цианогруппу, -NH-SO2-низший алкил, -NH-C(O)-низший алкил, -С(O)-низший алкил, -C(O)R4, -C(O)-NX8X 9, -SO2-низший алкил, -SO2-NX8X9, R3 выбирают из группы, включающей 5-членный гетероцикл, низший алкил, низшую алкоксигруппу, и низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой; R4 выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, морфолиногруппу и -NX8 X9; и фармацевтически приемлемый носитель. 16. Применение фармацевтической композиции по п.15 для лечения болезни, вызываемой взаимодействием MDM2 белка с р53-подобным пептидом. 17. Применение фармацевтической композиции по п.15 для лечения болезни, вызываемой взаимодействием MDM2 белка с р53 пептидом. 18. Применение фармацевтической композиции по п.15 для лечения рака. 19. Применение фармацевтической композиции по п.15 для лечения твердых опухолей. 20. Применение соединения по п.1 для лечения болезни, вызываемой взаимодействием MDM2 белка с р53-подобным пептидом. 21. Применение соединения по п.1 для лечения болезни, вызываемой взаимодействием MDM2 белка с р53 пептидом. 22. Применение соединения по п.1 для лечения рака. 23. Применение соединения по п.1 для лечения твердых опухолей. 24. Применение соединения по п.1 для получения лекарственных средств для лечения болезни, вызываемой взаимодействием MDM2 белка с р53-подобным пептидом. 25. Применение соединения по п.1 для получения лекарственных средств для лечения болезни, вызываемой взаимодействием MDM2 белка с р53 пептидом. 26. Применение соединения по п.1 для получения лекарственных средств для лечения рака. 27. Применение соединения по п.1 для получения лекарственных средств для лечения твердых опухолей.

Читать аннотацию полностью Скрыть аннотацию

Описание документа

Код документа в НЭБ
000224_000128_2006144811_20080627_A_RU
Автор
ФОТУИ Надер (US), ХЕЙЛИ Грегори Джей (US), СИМОНСЕН Клаус Б. (DK), ВУ Бинх Танх (US), УЭББЕР Стивен Эван (US)
Заглавие
НОВЫЕ ЦИС-ИМИДАЗОЛИНЫ
Место издания
РОССИЯ
Год издания
2008
Объем
11
Язык
Русский
МПК
C07D 233/22
Заявитель
Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Код вида документа
Заявка на изобретение

Портал НЭБ предлагает вам прочитать онлайн или скачать патент «НОВЫЕ ЦИС-ИМИДАЗОЛИНЫ», заявителя ФОТУИ Надер (US), ХЕЙЛИ Грегори Джей (US), СИМОНСЕН Клаус Б. (DK), ВУ Бинх Танх (US), УЭББЕР Стивен Эван (US). Содержит 11 ст. Язык: «Русский».

Выражаем благодарность библиотеке «Федеральный институт промышленной собственности, отделение ВПТБ» за предоставленный материал.

Вы находитесь на новой версии портала Национальной Электронной Библиотеки. Если вы хотите воспользоваться старой версией, перейдите по ссылке .