Гетероциклические соединения бензолсульфонамида как антагонисты брадикинина

2. Соединение формулы I по п.1, отличающееся тем, что Гет1 является 1-(1H)-имидазолильной группой. 3. Соединение формулы I по любому из п. 1 или 2, отличающееся тем, что Гет2 представляет собой 2(S)пирролидинкарбоксамидную группу r3 представляет собой атом водорода или (С1-С3 )-алкильную группу, R4 представляет собой (С1-С3)-алкильную группу, группу -(CH2)n-CH2-NR5R6, пиридинилметильную группу или группу r5 представляет собой группу -(CH2)m-CH2ОН, пиридинилметильную группу или 4-(аминоиминометил)бензоильную группу, R6 представляет собой метильную группу или образует, вместе с R5 и атомом азота, с которым они связаны, 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл. 4. Соединение формулы I по любому из п. 1 или 2, отличающееся тем, что Гет2 представляет собой 2(S)пирролидинкарбоксамидную группу формулы где R5 представляет собой пиридинильную группу или пиридинилметильную группу. 5. Способ получения соединения формулы I, отличающийся тем, что он содержит стадии, состоящие из: (1) реакции производного 8-оксихинолина формулы II где Гет1 представляет собой 5-членный азотсодержащий гетероцикл, содержащий в себе 1, 2, 3 или 4 атома азота, а М представляет щелочной металл, в частности, натрий или калий, с соединением формулы III где Х представляет атом галогена, предпочтительно атом брома, и r 1 представляет собой атом водорода или ОН-группу, алкоксигруппу или феноксигруппу, в безводном растворителе, при температуре между 0°С и 50°С, в течение от 0,5 до 10 ч, для получения соединения формулы IV где Гет1 и R1 имеют указанные выше значения; (2) гидролиза сложного эфира полученного таким образом соединения формулы IV с образованием соединения формулы V где Гет1 и R1 имеют указанные выше значения; (3) реакции полученного таким образом соединения формулы V с амином формулы NHR3R4, (VI) где R3 представляет собой атом водорода или (С1-С3)-алкильную группу, R4 представляет собой атом водорода, (С1-С3)-алкильную группу, группу -(СН2)n-СН2OH, -(CH2)n-COOR11, -(CH2)n-CH2-NR5R6, или R 5 представляет собой группы: (С1-С3)-алкильную, -(CH2)m-CH2OH, -(CH2)m-COOR11, -(CH2) m-CH2-O-(CH2)m-CH2OH, или аминозащитную группу (причем R5 и R6 не являются одновременно аминозащитными группами), R6 представляет собой (С1-С3)-алкильную группу или аминозащитную группу, r11 представляет собой защитную группу с кислотной функцией, легко подвергающуюся гидролизу, n=1, 2, 3 или 4, m=1, 2 или 3, в растворителе, в присутствии активаторов, при температуре, близкой к окружающей температуре (0-40°С, предпочтительно 10-35°С), в течение от 2 до 50 часов, для получения соединения формулы где Гет1, R1, R3, R4 сохраняют те же значения, как указано выше; и (4) при необходимости, реакции полученного таким образом соединения формулы VII для замещения амино- или кислотно-защитной группы атомом водорода с образованием соединения формулы I где Гет1, R1, R3 и R4 сохраняют то же значение, как выше, за исключением того, что защитные группы замещены атомами водорода; затем, (5) при необходимости, реакции полученного таким образом соединения формулы I с кислотой, чтобы получить соответствующие соли замещения кислотой. 6. Способ получения соединения формулы I, как оно определено в п.1, отличающееся тем, что он содержит этапы, состоящие из: (1) реакции соединения формулы I - такого, как получается на этапе (4) способа, описанного в п.5, где Гет1 представляет собой группы: 1-имидазолил, 1-пиразолил или 1-(1,2,4-триазолил), r3 представляет собой Н или (С1-С3)-алкильную группу, R4 представляет собой группу, обладающую функцией первичного или вторичного амина, выбранную из: -(CH2)n-CH2-NHR6 или где R6 представляет собой Н или алкильную группу, а n равно 1, 2, 3 или 4, с галогенированным соединением формулы: Y-(CH 2)m-CH2OR13, Y-(CH2)m-COOR11 или Y-(СН2)m -СН2-O-(СН2)m -СН2OR13, где Y - галоген, предпочтительно Br или I, m равно 1, 2 или 3, R11 - кислотно-защитная группа - главным образом, трет-бутил, и R13 - защитная группа с функцией спирта, в частности, ацетильная группа, в растворителе, в присутствии щелочного агента, при температуре, близкой к окружающей температуре, в течение от 5 до 20 часов, с образованием соединения формулы VII где r3 представляет собой Н или (С1-С3)-алкильную группу, R4 представляет собой группу -(CH2)n-CH 2-NR5R6 или R 5 представляет собой группу: -(CH 2)m-CH2OR13, -(CH2)m-COOR11 или -(CH2)m-CH2 -O-(CH2)m-CH2OR 13, Гет1, R6, R11 и R13 имеют те же значения, как указано выше; (2) проведения реакции снятия защиты каждой из спиртовых или кислотных групп, чтобы заместить группы R13 и R11 атомом водорода и получить таким образом соответствующие соединения формулы I; и (3) при необходимости, реакции полученного таким образом соединения формулы I с неорганической или органической кислотой, чтобы получить соответствующую соль. 7. Способ получения соединения формулы I, как оно определено в п.1, отличающийся тем, что он содержит этапы, состоящие из: (1) реакции кислотного хлорида формулы VIII где Х является галогеном, предпочтительно бромом, с гетероциклическим производным, соответствующим формуле или где r1 представляет собой Н или группы: ОН, алкокси, фенокси, фенилметокси, СН2 OH, (С3-С8)-циклоалкокси или циклоалкилалкокси, где циклоалкильный фрагмент - типа (С3-C8), а алкокси-фрагмент - типа (С1-С4), r2 представляет собой группу -CH2OH, -СН2ОСН3, -CONH(CH2)nCH 2NR5R12, -CONH(CH2 )nCH2OH, -CONH(CH2)nCOOR11 или n=1, 2, 3 или 4, R5 представляет собой Н или алкильную группу, R11 представляет собой кислотнозащитную группу и R 12 представляет собой амино-защитную группу, в растворителе, в присутствии основания, при температуре, близкой к окружающей температуре, в течение 10-30 часов, с образованием соединения формулы IX где Гет2 представляет собой группу , или , и X, R1, R2, R11, R 12 и n сохраняют те же значения, что указано выше; (2) реакции полученного таким образом соединения формулы IX с производным 8-оксихинолина формулы II где Гет1 представляет собой 5-членный азотсодержащий гетероцикл, имеющий 1, 2, 3 или 4 атома азота, а М представляет собой щелочной металл, в безводном растворителе, при температуре между 0 и 50°С, в течение от 0,5 до 10 часов, с образованием соединения формулы X где Гет1 и Гет2 имеют те же значения, как обозначено выше; (3) при необходимости, проведения реакции снятия защиты для замещения r11 и R12 атомом водорода с образованием соединения формулы I где Гет1 имеет то же значение, как указано выше, Гет2 представляет собой группу: r1 имеет то же значение, как указано выше, r2 представляет собой группу -СН 2ОН, -СН2ОСН3, -CONH(CH2)nCH2NHR5, -CONH(СН2)nСН2OH, -CONH(CH2)nCOOH или n=1, 2, 3 или 4, R5 представляет собой Н или алкильную группу, и (4) при необходимости, реакции полученного таким образом соединения формулы I с кислотой для получения соответствующей соли. 8. Терапевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит, в комбинации с физиологически приемлемым наполнителем, по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, образованной соединениями формулы I и их нетоксичными солями, получаемыми добавлением кислоты, как они определены в п.1. 9. Применение вещества, которое является антагонистом рецептора брадикинина и аналогичных гормонов, отличающееся тем, что производится применение вещества, которое является антагонистом рецептора В2 брадикинина и выбрано из группы, образованной соединениями формулы I и их нетоксичными солями, получаемыми добавлением кислоты, как они определены в п.1, для изготовления лекарства, предназначенного для терапевтического применения против болезненных состояний, в формировании которых участвуют брадикинин и его гомологи. 10. Применение по п.9, отличающееся тем, что указанное лекарство предназначено для терапевтического применения с целью лечения состояний с болевым синдромом. 11. Применение по п.9, отличающееся тем, что указанное лекарство предназначено для терапевтического применения с целью лечения воспалительных состояний. 12. Применение по п.9, отличающееся тем, что указанное лекарство предназначено для терапевтического применения в случаях травматизма, вызванного острым шоком.